Malek Abbaspourkharyeki, Naveen Jayaram Anvekar, Nallur B. Ramachandra*
Hintergrund: Multiples Myelom (MM), auch als maligne Erkrankung der Plasmazellen bekannt, ist eine noch immer unheilbare Krankheit. In den letzten Jahrzehnten haben moderne Technologien wie Sequenzierungsmethoden der nächsten Generation Forschern geholfen, molekulare Akteure und Treibermutationen bei MM zu identifizieren. Neuen und beispiellosen Erkenntnissen zufolge wurden eine Reihe von Medikamenten gegen MM entwickelt, um bessere Behandlungsergebnisse zu erzielen. Der NOTCH-Signalweg ist ein möglicher Kandidat für einen neuartigen therapeutischen Ansatz und neue Biomarker und Zielwege für die Arzneimittelentwicklung im Fall von MM.
Methoden: Wir führten WES in vier Fällen von MM und gezielten Punktmutationen in der NOTCH-Familie durch und verglichen sie mit vorhandenen Online-Daten.
Ergebnis: Es wurde nachgewiesen, dass die Überaktivierung von NOTCH2 an der Entwicklung von MM beteiligt ist. Außerdem ist klar, dass die extrazelluläre Domäne des NOTCH2-Proteins hochempfindlich ist und die Ligandenbindungsstelle für die Aktivierung des NOTCH-Signalwegs entscheidend ist.
Schlussfolgerung: Wir haben eine Mutation an der Glykosylierungsstelle der extrazellulären Domäne von NOTCH2 gefunden und es scheint, dass dies ein mögliches Kandidatengen für weitere Studien zur zielgerichteten Therapie und zur Entwicklung eines neuen Medikaments für MM ist.