Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang
ISSN: 2576-1471
ISSN: 2576-1471
Abril Saint-Martin, M Cristina Castañeda-Patlán und Martha Robles-Flores*
Eine verminderte Sauerstoffverfügbarkeit (Hypoxie) ist ein Kennzeichen des Tumormikromilieus. Ein wichtiger Regulator der zellulären Anpassung an Hypoxie ist die Hypoxie-induzierbare Faktor-Familie (HIF) von Transkriptionsfaktoren, die eine Schlüsselrolle in vielen entscheidenden Aspekten der Krebsbiologie spielen, darunter Angiogenese, Stammzellerhaltung, metabolische Neuprogrammierung, Apoptoseresistenz, autokrine Wachstumsfaktorsignalisierung, das EMT-Programm, Invasion und Metastasierung.
Resistenz gegen Chemotherapie/Strahlentherapie ist die Hauptursache für Behandlungsversagen in der klinischen Onkologie. Hypoxie und die Ansammlung von Hypoxie-induzierbaren Faktoren (HIFs) in soliden Tumoren werden mit Resistenz gegen Behandlung und schlechter Prognose in Verbindung gebracht. HIFs bewirken die Etablierung von Autophagie, um das Überleben von Krebszellen zu fördern, und werden auch mit der Förderung und Erhaltung von Krebsstammzellen in Verbindung gebracht, einer Minderheitensubpopulation innerhalb des Tumors, die für Tumorrezidive und Resistenz gegen Chemotherapie verantwortlich ist.
In dieser Übersicht liefern wir eine knappe vergleichende Beschreibung der Struktur, Regulierung, transkribierten Gene und der Rolle, die jede HIFα-Untereinheit bei der Koordinierung der transkriptionellen Reaktionen auf Hypoxie spielt, sowie ihrer Rolle bei der Förderung der Resistenz gegen Krebstherapien.