Fortgeschrittene Techniken in Biologie und Medizin
Offener Zugang
ISSN: 2379-1764
ISSN: 2379-1764
Maryam Ahmed, Chirayu M. Patel und Dylan J. Fehl
Das Vesikuläre Stomatitis-Virus (VSV) wird derzeit als Kandidat für ein onkolytisches Mittel untersucht, da es die Fähigkeit besitzt, in einer Vielzahl von Krebszellen Apoptose auszulösen. Frühere Studien haben gezeigt, dass Matrixproteinmutanten (M) von VSV, wie beispielsweise das rM51R-M-Virus, als selektive Mittel gegen Krebs wirken, indem sie Krebszellen angreifen und normale Zellen verschonen. Unser Ziel war es, den Einsatz von VSV zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs zu fördern. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Gebärmutterhalskrebs-Zelllinie SiHa gegenüber einer Infektion mit und der Abtötung durch VSV tolerant ist. Wir haben die Hypothese aufgestellt, dass Gebärmutterhalskrebslinien aufgrund einer Blockierung der Typ-1- Interferon- (IFN-)Reaktion durch Onkoproteine des humanen Papillomavirus (HPV) für VSV sensibilisiert werden . Unsere Ergebnisse zeigten jedoch, dass SiHa-Zellen ihre Fähigkeit behielten, auf IFN Typ I zu reagieren, und empfindlich auf die Abtötung durch sowohl Wildtyp (wt) als auch M-Protein-mutiertes VSV (rM51R-M-Virus) reagierten, wenn sie mit einer hohen Infektionsmultiplizität infiziert wurden. Eine andere Gebärmutterhalskrebs-Zelllinie, C4-II, war resistenter als SiHa-Zellen gegenüber einer Infektion mit VSV. Um die Abtötung von Gebärmutterhalskrebszellen durch VSV zu verstärken, infizierten wir Zellen in Gegenwart natürlicher Verbindungen mit bekannter Antikrebswirkung. Curcumin synergierte mit VSV und tötete sowohl SiHa- als auch C4-II-Zellen ab, während Resveratrol, Flavokavain B, Echinacea und Quercetin keinen zusätzlichen Nutzen boten. Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse, dass Gebärmutterhalskrebszellen eine Resistenz gegenüber einer VSV-Infektion aufweisen, aber durch die Zugabe von Curcumin für eine VSV-induzierte Onkolyse sensibilisiert werden können.