Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Therapeutische Wirksamkeit und Dosierung von Pazopanib bei metastasierten oder nicht resektablen fortgeschrittenen Weichteilsarkomen

Hideshi Sugiura, Yoshihiro Nishida, Masahiro Yoshida, Hiroaki Hasegawa, Kenji Yamada, Yoshihisa Yamada und Masashi Ando

Zusammenfassung Ziel: Das molekular zielgerichtete Medikament Pazopanib ist ein selektiver oraler Tyrosinkinasehemmer, der seine Wirkung auf die Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF-R) ausübt und die Angiogenese hemmt. Ziel dieser Studie war, die therapeutische Wirksamkeit, das Auftreten von Nebenwirkungen und die Dosierung von Pazopanib bei japanischen Patienten mit metastasiertem oder nicht resektablem fortgeschrittenem Weichteilsarkom zu untersuchen. Methoden: Probanden waren 42 Patienten (16 Männer und 26 Frauen) mit einer Vorgeschichte einer Behandlung mit Krebsmitteln, denen zwischen November 2012 und August 2014 in unserem Krankenhaus oder Partnerkrankenhäusern Pazopanib gegen ein metastasiertes oder nicht resektables Weichteilsarkom verabreicht wurde. Pazopanib wurde 25 Patienten in einer Anfangsdosis von 800 mg/Tag, 7 Patienten mit 600 mg/Tag und 10 Patienten mit 400 mg/Tag verabreicht; Die Dosis wurde um 200 mg reduziert, wenn eine Fortführung der Behandlung aufgrund des Auftretens von Nebenwirkungen vom Grad ≥ 2 als schwierig erachtet wurde. Ergebnisse: Nach der Behandlung mit Pazopanib betrug die kumulative Gesamtüberlebensrate nach 6 Monaten und 1 Jahr 74,7 % bzw. 53,5 % (medianes Überleben 7,7 Monate). Die progressionsfreie Überlebensrate nach Pazopanib-Gabe betrug 47,7 % nach 6 Monaten und 27,0 % nach 1 Jahr (medianes Überleben 5,0 Monate). Hinsichtlich der Tumorregressionseffekte erzielten 14 von 42 (33,3 %) Patienten eine geringe oder bessere Remission, und die Effekte waren sogar bei undifferenziertem pleomorphem Sarkom (UPS), malignem peripheren Nervenscheidentumor (MPNST), Angiosarkom und Alveolarweichteilsarkom (ASPS) offensichtlich. Obwohl die durch Pazopanib verursachten Nebenwirkungen akzeptabel waren, entwickelten 7 % eine Leberfunktionsstörung vom Grad 3–4. Alle 25 Patienten, die mit einer Anfangsdosis von 800 mg/Tag begannen, setzten die Medikation aufgrund des Auftretens von Nebenwirkungen nach einer durchschnittlichen Dauer von 34,4 Tagen (Median 17 Tage) ab oder reduzierten die Dosis. Schlussfolgerung: Das mediane Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben nach der Verabreichung von Pazopanib betrugen 7,7 bzw. 5,0 Monate. Pazopanib erwies sich sogar bei UPS, MPNST, Angiosarkom und ASPS als wirksam, aber die Fortsetzung einer Dosis von 800 mg/Tag war für Japaner schwierig.