Zeitschrift für klinische und experimentelle Ophthalmologie
Offener Zugang

Abstrakt

Timolol moduliert die Bioverfügbarkeit von Stickoxid in Erythrozyten

Patrícia Napoleao

Veränderungen des Sauerstoffpartialdrucks in Geweben werden von den Erythrozyten wahrgenommen, die mit dem Efflux oder der Aufrechterhaltung des enthaltenen Stickoxids eine Vasodilatation oder Vasokonstriktion fördern. Die Bindung von Acetylcholin an die Acetylcholinesterase der Erythrozytenmembran löst einen Signalübertragungsmechanismus aus, an dem sowohl das Gi-Protein als auch das Band-3-Protein beteiligt sind, was den Stickoxid-Efflux stimuliert. Die Bioverfügbarkeit von Stickoxid bleibt in Gegenwart von Velnacrinmaleat, einem Acetylcholinesterase-Hemmer, erhalten, was bedeutet, dass es keine Veränderungen im Stickoxid-Efflux gibt. Timololmaleat ist ein Acetylcholinesterase-Hemmer.
Ziel dieser Studie war es, die Rolle von Timololmaleat in Erythrozyten in Bezug auf die Bioverfügbarkeit von Stickoxid zu beurteilen und sie mit der Wirkung zu vergleichen, die sich aus der Anwesenheit von Acetylcholin ergibt. Nach Einverständniserklärung wurden venöse Blutproben aus der Unterarmvene von 15 gesunden weißen Männern entnommen. Jede Blutprobe wurde in drei 1-ml-Proben aufgeteilt, zentrifugiert und Erythrozyten-Suspensionen hergestellt, um eine Endkonzentration von 10 μM Acetylcholin oder Timolol zu erreichen. Die Stickoxid-Efflux-Werte wurden mit der amperometrischen Methode ermittelt. S-Nitrosoglutathion, Nitrite und Nitrate wurden mit der Griess-Reaktion unter Verwendung der spektrophotometrischen Methode bestimmt.
Der Stickoxid-Efflux durch die Erythrozyten in Gegenwart von Timolol ist ähnlich wie bei der Kontrollprobe, ist jedoch im Vergleich zur Probe mit Acetylcholin signifikant verringert. Die Anwesenheit von Timolol bewirkt eine signifikante Verringerung der S-Nitrosoglutathion-Werte in den Erythrozyten im Vergleich zu den Kontroll- und den Acetylcholinproben.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in vitro der Stickoxidgehalt in Erythrozyten durch Timololmaleat aufrechterhalten wird. Es ist zu erwarten, dass Timolol bei der Anwendung als therapeutische Verbindung die gleiche Rolle in der okulären Mikrozirkulation spielt.