Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

TIR-Domänen-haltiges Adapter-induzierendes Interferon- β (TRIF) reguliert CXCR5+ T-Helferzellen im Darm

Saravana Kanagavelu, Claudia Flores, Shinichiro Hagiwara, Jose Ruiz, Jinhee Hyun, Ei E. Cho, Frank Sun, Laura Romero, David Q Shih und Masayuki Fukata

Ziel: Der Aufbau einer effektiven humoralen Immunität ist ein wichtiger Abwehrmechanismus des Wirts in der Darmschleimhaut. T-follikuläre Helferzellen (Tfh) sind ein Spektrum von CXCR5 exprimierenden T-Helferzellen, die eine antigenspezifische B-Zelldifferenzierung induzieren. Da die Differenzierung von T-Helferzellen weitgehend durch die angeborene Immunität reguliert wird, haben wir untersucht, ob die TRIF-Signalgebung die Tfh-Zelldifferenzierung und ihre Fähigkeit, humorale Immunreaktionen im Darm auszulösen, reguliert.
Methode: CD4+CXCR5+ T-Zellen, B-Zellen und Plasmazellen in den Peyer-Plaques (PPs) von WT- und TRIF-defizienten (Trif ^{LPS2 ) Mäusen wurden zu Beginn, 9 Tage nach der Primärinfektion und 7 Tage nach der Sekundärinfektion mit} Y. enterocolitica mittels Durchflusszytometrie analysiert . Y. enterocolitica -spezifische CD4+CXCR5+ T-Zellen wurden in vitro durch Ko-Kultivierung von Peritonealmakrophagen mit naiven Milz-T-Zellen in Gegenwart von Y. enterocolitica- Lysat erzeugt. WT- und Trif ^LPS2- Mäuse erhielten CD4+CXCR5+ T-Zellen, die entweder aus Y. enterocolitica -behandelten WT-Mäusen isoliert oder in vitro erzeugt wurden. Diese Mäuse wurden mit Y. enterocolitica infiziert und bis zu 4 Wochen lang nachbeobachtet. Y. enterocolitica -spezifisches IgA und IgG wurden in Stuhl- bzw. Serumproben gemessen.
Ergebnisse: Zu Beginn war der Anteil der CD4+CXCR5+ T-Zellen höher, aber der Anteil der B-Zellen und Plasmazellen war in den PPs der Trif ^LPS2- Mäuse im Vergleich zu WT-Mäusen niedriger. Nach der Infektion wurde auch der Anteil der Plasmazellen in den PPs der Trif ^LPS2- Mäuse im Vergleich zu WT-Mäusen höher. Bei Trif ^LPS2- Mäusen wurde im Vergleich zu WT-Mäusen ein entsprechender Anstieg von Y. enterocolitica -spezifischem Stuhl-IgA, jedoch nicht von Serum-IgG festgestellt. Sowohl in vivo isolierte als auch in vitro erzeugte CD4+CXCR5+ T-Zellen induzierten eine schützende Immunität gegen eine Infektion mit Y. enterocolitica . Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse enthüllen eine neuartige Rolle von TRIF bei der Regulierung der humoralen Immunität im Darm, die als Grundlage für eine einzigartige Impfstrategie genutzt werden kann.