Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

TNF-α und darüber hinaus: Schnelle mitochondriale Dysfunktion vermittelt TNF-α-induzierte Neurotoxizität

Ashley E. Russell, Danielle N. Doll, Saumyendra N. Sarkar und James W. Simpkins

Diese kurze Mitteilung beschreibt unsere Forschung, die zeigt, dass TNF-α einen raschen Rückgang der mitochondrialen Funktion verursacht, was zum Tod neuronaler Zellen führt. Daher kann dieses neurotoxische proinflammatorische Zytokin eine Rolle bei Hirnschäden durch Schlaganfall und Neurodegeneration bei chronischen Erkrankungen wie Alzheimer (AD) und Parkinson spielen. Wir haben diese anfängliche Beobachtung erweitert, indem wir gezeigt haben, dass TNF-α eine Mikro-RNA (miR-34a) stimuliert, die, wie wir gezeigt haben, fünf Schlüsselproteine ​​in der mitochondrialen Elektronentransportkette durch Basenpaarkomplementarität reduziert. miR-34a ist in betroffenen Gehirnregionen von Alzheimer-Patienten und transgenen AD-Mausmodellen erhöht. Wir haben außerdem gezeigt, dass oligomeres Amyloid Beta 42 (oAβ42) miR-34a stimuliert. Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass TNF-α, oAβ42 und miR-34a an einem Teufelskreis beteiligt sind, der zu mitochondrialer Dysfunktion führt, die für die Neuropathologie von AD entscheidend ist.