Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

TNF-Alpha in einem Überlastungsmuskelmodell - Beziehung zur Muskelfasernekrose/-regeneration, dem NK-1-Rezeptor und dem Auftreten einer bilateralen Beteiligung

Lina Renström, Yafeng Song, Per S Stål und Sture Forsgren

TNF-Alpha ist bekanntermaßen an Muskelschäden und Entzündungen (Myositis) beteiligt. Die Beziehungen zwischen dem TNF-Alpha-System und der Nekrose/Regeneration von Muskelfasern sowie dem Tachykinin-System in dieser Situation sind unklar. Wir verfügen über ein experimentelles Kaninchenmodell mit einseitiger Muskelüberbeanspruchung, das zu deutlichen Muskelstörungen und beidseitiger Myositis führt. Unter Verwendung dieses Modells wurde eine Färbung für TNF-Alpha parallel zur Färbung für den Substanz-P-bevorzugten Rezeptor (NK-1R) und Desmin durchgeführt. Die Desmin-Färbung wurde als Referenz zur Identifizierung von Degeneration/Regeneration verwendet und der Soleus-Muskel war der untersuchte Muskel. Es wurde beobachtet, dass die Entzündungszellen sowie die Blutgefäßwände in den Myositis-Bereichen TNF-Alpha-mRNA exprimierten. Muskelfasern, die als nekrotische Fasern interpretiert wurden, exprimierten TNF-Alpha-mRNA-Reaktionen und zeigten NK-1R-Immunreaktionen, wobei die Reaktionen auf weiße Blutkörperchen beschränkt waren, die in die Fasern eingedrungen waren. Muskelfasern, von denen angenommen wurde, dass sie sich in einem regenerativen Zustand befanden, exprimierten fleckige/weit verbreitete TNF-alpha-mRNA und punktförmige NK-1R-Immunreaktionen. Abnorme Muskelfasern zeigten daher sowohl TNF-alpha-mRNA- als auch NK-1R-Immunreaktionen. Normale Muskelfasern zeigten diese Reaktionen nie. Das Auftreten von TNF-alpha-mRNA-Reaktionen von Entzündungszellen und Muskelfasern war in den Myositisbereichen der kontralateralen Seite ebenso ausgeprägt wie in diesen Bereichen der ipsilateralen Versuchsseite. Die Beobachtungen zeigen, dass das TNF-alpha-System stark an den Prozessen beteiligt ist, die bei Muskelstörungen/Myositisprozessen auftreten. Die Beteiligung bezieht sich auf Effekte in Prozessen sowohl der Regeneration als auch der Muskelfasernekrose. Es kann sein, dass Substanz P über Aktivierung durch NK-1R den TNF-alpha-Ausdruck beeinflusst. Die Ergebnisse der TNF-Alpha-Hochregulierung auch auf der kontralateralen Seite zeigen, dass das TNF-Alpha-System sowohl ipsi- als auch kontralateral an der Entwicklung von Myositis/Muskelerkrankungen als Reaktion auf einseitige Überbeanspruchung beteiligt ist.