Zeitschrift für Hepatologie und Magen-Darm-Erkrankungen
Offener Zugang

Abstrakt

Vergleich der Wirkung von Polyethylenglykol und Lactulose bei der Behandlung einer manifesten hepatischen Enzephalopathie

Wasiim Raja, Rohey Jan, Benoy Sebastian, Sunil K Mathai und Ashfaq

Einleitung: Hepatische Enzephalopathie ist einer der häufigsten Gründe für Krankenhausaufenthalte bei Patienten mit Leberzirrhose. Lactulose wird seit langem als Standardtherapie zur Behandlung akuter HE eingesetzt. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von PEG im Vergleich zu Lactulose zur Erstbehandlung von HE untersucht.

Ziele und Zweck: (1) Vergleich der Wirksamkeit der Elektrolytlösung PEG 3350 mit der von Lactulose bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie. (2) Feststellen, ob die Behandlung mit PEG die Dauer des Krankenhausaufenthalts verkürzt und ob PEG eine wirksame zusätzliche Behandlungsoption für HE sein kann.

Material und Methoden: Diese prospektive, randomisierte Vergleichsstudie wurde nach Genehmigung durch das institutionelle Ethikkomitee über einen Zeitraum von zwei Jahren von Mai 2015 bis April 2017 im Krankenhaus der Abteilung für Gastroenterologie des Medical Trust in Kochi, Kerala, Indien, durchgeführt. 50 Patienten mit Leberzirrhose und verändertem Geisteszustand aufgrund von HE wurden nach dem Zufallsprinzip einem Standard-Lactulose-Protokoll oder einem PEG-Protokoll zugeteilt (25 in jeder Gruppe).

Interventionen: Patienten in der PEG-Gruppe (n = 25) erhielten 2 l PEG oral oder über eine NG-Sonde als Einzeldosis über 4 Stunden. Patienten in der Lactulose-Gruppe (n = 25) erhielten 20–30 g Lactulose oral oder über eine NG-Sonde für 3 oder mehr Dosen über 24 Stunden oder eine Einzeldosis von 200 g Lactulose über eine Rektalsonde. Der HE-Grad wurde vor der Behandlung und erneut nach 24 Stunden mithilfe des Hepatic Encephalopathy Scoring Algorithm (HESA) bestimmt. Nach 24 Stunden erhielten alle Patienten gemäß der Standardbehandlung Lactulose.

Hauptergebnisse und -maßnahmen: Der primäre Endpunkt war eine Verbesserung des HE-Grades um 1 oder mehr nach 24 Stunden, ermittelt mit dem Hepatic Encephalopathy Scoring Algorithm (HESA), der von 0 (normale klinische und neuropsychologische Beurteilungen) bis 4 (Koma) reichte. Sekundäre Ergebnisse umfassten die Zeit bis zur HE-Auflösung und die Gesamtaufenthaltsdauer.

Ergebnisse: In unserer Studie zeigte die Geschlechterverteilung zwischen zwei Untersuchungsgruppen, dass Männer überwiegen. Die Mehrheit der HE-Patienten befand sich in der Altersgruppe von 55–64 Jahren. Die häufigste zugrunde liegende Ätiologie der Leberzirrhose war eine alkoholbedingte Lebererkrankung (70 %), kryptogene Lebererkrankung (14 %), gefolgt von Hepatitis C. Der häufigste Auslöser für hepatische Enzephalopathie war eine gastrointestinale Blutung, gefolgt von Verstopfung und Sepsis. Die beiden Gruppen waren hinsichtlich der Laborparameter zu Beginn vergleichbar. Alle Patienten gehörten zur Child-Turcot-Pugh-Klasse C (CTP) mit einem mittleren MELD-Score von 19,08 ± 2,23 in der PEG-Gruppe gegenüber 18,76 ± 2,36 in der Lactulose-Gruppe (p-Wert = 0,625, NS). Bei den meisten Patienten lag zum Zeitpunkt der Vorstellung eine Enzephalopathie Grad 3 vor (58 % (29/50)), gefolgt von Grad 2 (32 % (16/50). Es wurde ein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf die mittlere Veränderung des Enzephalopathiegrades (HESA-Score) nach 24 Stunden Therapie festgestellt, mit 1,00 ± 1,04 in der PEG-Gruppe im Vergleich zu 1,76 ± 0,87 in der Lactulose-Gruppe, mit einem signifikanten p-Wert von <0,007. Es bestand ein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich der mittleren Zeit bis zur vollständigen Rückbildung der hepatischen Enzephalopathie: 2,12 ± 0,52 Tage in der PEG-Gruppe im Vergleich zu 3,76 ± 1,05 Tagen in der Lactulose-Gruppe, bei einem signifikanten p-Wert von < 0,001. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied bei der Dauer des Krankenhausaufenthalts zwischen den beiden Gruppen: Die durchschnittliche Krankenhausaufenthaltsdauer betrug 8,32 ± 1,77 Tage in der PEG-Gruppe im Vergleich zu 8,28 ± 1,51 Tagen in der Lactulose-Gruppe, bei einem (p-Wert = 0,93). Hinsichtlich der mittleren Veränderung des Serumammoniakspiegels sowie des Serum-Na +- und -K + -Spiegels nach 24 Stunden gab es zwischen den Behandlungsgruppen keinen signifikanten Unterschied. Insgesamt waren die Behandlungsschemata hinsichtlich der Verträglichkeit ähnlich, mit der Ausnahme, dass es in der Lactulose-Gruppe stärker zu Blähungen kam, während die PEG-Patienten mehr Durchfallsymptome hatten.

Schlussfolgerungen: PEG führte zu einer schnelleren HE-Abheilung als die Standardtherapie. Verglichen mit Lactulose allein war die alleinige Anwendung von PEG während der ersten 24 Stunden nach Auftreten der Symptome von HE wirksamer. Der Nutzen nach diesem Zeitraum ist weniger klar, da beide Gruppen in dieser Studie nach 24 Stunden Lactulose erhielten.