Zeitschrift für pharmazeutische Pflege und Gesundheitssysteme
Offener Zugang

Abstrakt

Transdermale Permeationsverbesserung von Lamotrigin durch Terpene

Lakshmi PK, Mounika K und Saroja CH

Das Ziel dieser Forschung war, die Permeation des lipophilen Wirkstoffs Lamotrigin (LTG) unter Verwendung von Terpenen als Permeationsverstärker zu untersuchen. Transdermale Pflaster wurden unter Verwendung eines der Permeationsverstärker Nerolidol, Limonen, Linalool, Carvon, Fenchon, Menthol, Geraniol und Farnesol hergestellt. LTG-Pflaster wurden im Lösungsmittelgussverfahren hergestellt. Die hergestellten Pflaster wurden auf Wirkstoffgehalt, Dicke und Gewichtsvariation, Faltfestigkeit, Feuchtigkeitsaufnahme, Wasserdampfdurchlässigkeit, In-vitro-Diffusionsstudie, Ex-vivo-Permeation und Hautreizungsstudie untersucht. Die Fourier-Transform-Infrarot-Studie ergab keine Wechselwirkung zwischen dem Wirkstoff, den Polymeren und den Terpenen, die in der vorliegenden Studie verwendet wurden. Die In-vitro-Studien zur Wirkstofffreisetzung wurden in einem Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 7,4 unter Verwendung einer Franz-Diffusionszelle durchgeführt. Es wurden verschiedene Formulierungen hergestellt und Variationen in den Wirkstofffreisetzungsprofilen beobachtet. Die kumulative prozentuale Wirkstofffreisetzung der verschiedenen Terpene verlief in der folgenden Reihenfolge: Limonen > Fenchon > Linalool > Menthol > Geraniol > Carvon > Nerolidol > Farnesol. Aus den „n“-Werten der optimierten Formulierungen, die zwischen 0,6 und 0,7 lagen, geht hervor, dass der Freisetzungsmechanismus einem nicht-Fickschen Diffusionstyp folgt, was an der Kombination lipophiler und hydrophiler Polymere liegen könnte. Die Verbesserung der Wirkstofffreisetzung und der Ex-vivo-Hautpenetration von LTG hängt von der Art und Konzentration der Terpene und Polymere ab. Der Hautreizungstest wurde an Kaninchen durchgeführt und diese Ergebnisse legen nahe, dass sowohl Placebo- als auch wirkstoffbeladene Filme im Vergleich zu einer 1%igen Natriumlaurylsulfatlösung als Standardreizmittel vernachlässigbare Erytheme und Ödeme verursachten. Die Formulierungen LLH3Lm (2,5 %), LLH3Lm (5 %) mit Eudragit RL100, HPMC E15LV bei einer Limonenkonzentration von 2,5 % und 5 % zeigten im Vergleich zur Kontrollformulierung eine optimale Wirkstofffreisetzung, verbesserte Durchlässigkeit, einen gleichmäßigen transdermalen Fluss und eine verkürzte Verzögerungszeit (P < 0,001).