Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Behandlung der experimentellen kutanen Leishmaniose mit dem therapeutischen Impfstoff SLA-R848-Pam3CSK4

Asal Katebi, Farhad Riazi-rad, Soheila Ajdary

Hintergrund: Leishmaniose ist eine durch Vektoren übertragene Krankheit, von der weltweit 12 Millionen Menschen betroffen sind. Aufgrund der hohen Prävalenz dieser Krankheit und der Probleme bei der Bekämpfung und Therapie der Leishmaniose erscheint die Entwicklung wirksamer und anwendbarer therapeutischer Ansätze zur Behandlung der Leishmaniose von wesentlicher Bedeutung. In den letzten Jahren wurden therapeutische Impfstoffe als vielversprechende Ansätze gegen Leishmaniose angesehen. Daher untersuchten wir die therapeutische Wirksamkeit des löslichen Leishmania - Antigens (SLA) in Kombination mit TLR-Agonisten (R848 und Pam3CSK4) als Adjuvantien anhand des BALB/c-Mäusemodells.

Methoden: Um einen neuen therapeutischen Impfstoff gegen Leishmaniose zu entwickeln, wurden SLA und/oder Pam3CSK4 und/oder R848 eine Woche nach der Infektion dreimal injiziert. Eine Woche nach der Infektion wurde die Schwellung der Fußballen wöchentlich überwacht. Die Parasitenlast wurde 11 Wochen nach der Infektion auch durch serielle Verdünnung beurteilt. Vor und nach der Impfung wurden Blutproben entnommen und humorale Reaktionen mithilfe eines ELISA-Tests ausgewertet. Zytokine und NO-Produktion wurden 11 Wochen nach der Infektion in allen Gruppen analysiert.

Ergebnisse: Immunologische Analysen zeigten, dass mit SLA-R848-Pam3CSK4 behandelte Mäuse in der Lage waren, die kutane Leishmaniose zu kontrollieren und in der Folge die kleinste Läsionsgröße, eine verringerte Parasitenlast sowie eine erhöhte IgG2a-, IgG2a/IgG1-, IFN-γ- und NO-Produktion aufzuweisen.

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigten die Wirksamkeit der SLA-R848-Pam3CSK4-Modulation als therapeutischer Impfstoff bei infizierten BALB/c-Mäusen gegen eine Infektion mit Leishmania major .