Zeitschrift für Arzneimittelstoffwechsel und Toxikologie
Offener Zugang

Abstrakt

Ubiquitin-Proteasom-System bei neurodegenerativen Erkrankungen

Geeta Rao, Brandon Croft, Chengwen Teng und Vibhudutta Awasthi

Die zelluläre Proteostase ist ein hochdynamischer Prozess und wird hauptsächlich durch die Abbauwerkzeuge des Ubiquitinproteasomsystems (UPS) durchgeführt. Anomalien in der UPS-Funktion führen zur Ansammlung beschädigter oder fehlgefalteter Proteine, die intra- und extrazelluläre Proteinablagerungen bilden können, die zu Zellfunktionsstörungen und/oder zum Tod führen. Die Ablagerung abnormaler Proteinaggregate und die Unfähigkeit der Zelle, diese zu beseitigen, sind mit der Pathogenese einer Reihe neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson verbunden. Im Gegensatz zur Hochregulierung der Proteasomfunktion bei der Onkogenese und der Verwendung der Proteasomhemmung als therapeutische Strategie würde die Aktivierung der Proteasomfunktion therapeutischen Zielen bei der Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen dienen. Dieser Bericht beschreibt das aktuelle Verständnis der Rolle des Proteasoms bei neurodegenerativen Erkrankungen und den potenziellen Nutzen der Proteasommodulation dabei.