Zeitschrift für Chromatographie und Trenntechniken
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Abstrakt

Ultraempfindliche flüssigkeitschromatographische Methode zur gleichzeitigen Bestimmung von Carbamazepin mit NSAIDs in API, pharmazeutischen Formulierungen und menschlichem Serum durch Programmierung des Detektors: Anwendung auf In-vitro-Arzneimittelinteraktion

Najma Sultana, M. Saeed Arayne und Saeeda Nadir Ali

Hier beschreiben wir eine hochempfindliche Umkehrphasen-Flüssigkeitschromatographiemethode zur gleichzeitigen Bestimmung von Carbamazepin mit NSAIDs in API, pharmazeutischer Formulierung und menschlichem Serum mit UV-Detektion. Die Trennung dieser verschiedenen Arzneimittelkomponenten erfolgte über eine Bondapak C18-Säule (10 μm, 25 cm × 0,46 cm) unter Verwendung einer mäßig sauren Mischung der mobilen Phase, d. h. Methanol:Wasser 80:20, mit einem pH-Wert von 3,0, der mit 85 % o-Phosphorsäure eingestellt wurde. Die Durchflussrate der mobilen Phase wurde auf 1,0 ml min-1 festgelegt, um das beste Mindestintervall für die Eluierung aller Analyten zu erreichen. Die Detektorreaktion wurde bei Raumtemperatur am isobestischen Punkt von 220 nm überwacht. Kalibrierungskurven wurden im Bereich von 0,4–12 μg mL-1 für Carbamazepin, 0,5–16 μg mL-1 für Meloxicam und 0,25–8,0 μg mL-1 für Ibuprofen und Mefenaminsäure erhalten. Die Nachweisgrenzen lagen bei 4,0, 3,0, 1,0 bzw. 13,0 ng mL-1. Die Methode wurde verglichen, indem der Detektor auf die einzelnen Wellenlängen der Komponenten programmiert wurde, die eine höhere Empfindlichkeit mit einem linearen Bereich von 0,10–3,0, 0,15–5,0, 0,10–3,0 und 0,125–4,0 μg mL-1 und Nachweisgrenzen von 2,0, 2,0, 1,0 bzw. 3,0 ng mL-1 zeigten. Für die Validierungsstudie wurden die ICH-Richtlinien befolgt. Die Methode zeigte eine gute Präzision und Genauigkeit innerhalb eines akzeptablen Bereichs und kann erfolgreich zur Bestimmung dieser Arzneimittel in pharmazeutischen Formulierungen, menschlichem Serum und klinischen Laboren ohne Interferenz von Hilfsstoffen oder endogenen Bestandteilen des Serums eingesetzt werden. In-vitro-Interaktionsstudien wurden auch bei physiologischer Temperatur in Puffern mit verschiedenen pH-Werten (4, 7,4 und 9,0) durchgeführt, die die Umgebung des menschlichen Magens simulierten, und die prozentuale Verfügbarkeit wurde berechnet. Darüber hinaus wurden die festen Ladungstransferkomplexe von Carbamazepin mit interagierenden NSAIDs synthetisiert und durch IR-Spektroskopie charakterisiert und durch computergestützte molekulare Modellierung verifiziert.