Murat Turkyilmaz*, Murat Donmez, Murat Ates
Diabetische Nephropathie (DN), eine der häufigsten chronischen Komplikationen von Diabetes, ist die häufigste Ursache für Nierenversagen im Endstadium. Vaccarin, ein hochaktives chinesisches medizinisches Monomer, das aus dem Samen von Vaccariae isoliert wird, bietet eine schützende Wirkung gegen Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM). Die Auswirkungen von Vaccarin auf Nierenschäden bei DN bleiben jedoch unklar. Unsere Studie hat gezeigt, dass Vaccarin Nierenfunktionsstörungen und histologische Schäden bei diabetischen Mäusen durch Hemmung der Nierenfibrose, der Überproduktion von Entzündungszytokinen und reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) linderte. Darüber hinaus unterdrückte die Behandlung mit Vaccarin den Prozess des Epithel-Mesenchym-Übergangs (EMT), ein wichtiger Schritt bei Nierenfibrose, in durch hohen Blutzucker (HG) induzierten Hexokinase-2-(HK-2)-Zellen signifikant. Mechanistisch gesehen haben die Netzwerkpharmakologieanalyse und das molekulare Docking gezeigt, dass der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) das potenzielle Ziel von Vaccarin sein könnte. Zur Unterstützung wurden die phosphorylierten Werte von EGFR und seinem nachgeschalteten Mediator Extrazelluläre Signal-Regulierte Kinase 1/2 (ERK1/2) in diabetischen Nieren und mit HG behandelten HK-2-Zellen durch Vaccarin aufgehoben. Die Blockade von entweder EGFR oder ERK1/2 zeigte ähnliche Vorteile für die Nieren wie Vaccarin. Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse, dass Vaccarin diabetische Nierenschäden durch Inaktivierung der EGFR-Signalgebung abschwächt.