Zeitschrift für Chromatographie und Trenntechniken
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Abstrakt

Validierte HPLC-Methode zur Bestimmung verwandter Substanzen in Kompatibilitätsstudien und neuartige Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung für Ranolazin

Suresh Babu VV, Sudhakar V und Murthy TEGK

Es wurde eine HPLC-Methode entwickelt, um Ranolazin zusammen mit verwandten Substanzen in einer Labormischung für Arzneimittel- und Hilfsstoffkompatibilitätsstudien sowie in einer neuen, selbst entwickelten Tablette mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zu bestimmen. Eine effiziente chromatographische Trennung wurde auf einer Supelcosil C 18-Säule (250 × 4,6 mm, 5 μm) mit einer mobilen Phase erreicht, die eine Kombination aus Phosphatpuffer pH 7,0 und Methanol im Verhältnis 350:650 enthielt, bei einer Flussrate von 1,0 ml/Minute und der Eluent wurde bei 220 nm überwacht. Linearität, Regressionswert, Wiederfindung, % RSD der Methodenpräzision, LOD- und LOQ-Werte wurden innerhalb der Grenzen gefunden. Bei dieser Methode wurden Verunreinigungen gut vom Hauptpeak getrennt. Diese Methode erwies sich als zufriedenstellend. Die Grenzwerte für die Meldeschwelle und die Gesamtverunreinigungen lagen gemäß Q3B(R)-Verunreinigungen in neuen Arzneimitteln bei 0,1 % bzw. 2,0 %. Kompatibilitätsstudien sind für Vorformulierungsstudien der Formulierungsentwicklung unerlässlich. In der vorliegenden Studie wurden die möglichen Wechselwirkungen zwischen Ranolazin und einigen Hilfsstoffen (Hypromellosephthalat-Qualität HP-55, Ethocel 7 FP Premium, Natrosol Typ 250 HHX, Klucel HF Pharm, Avicel PH 101 und Magnesiumstearat) durch Untersuchung des reinen Arzneimittels oder der Arzneimittel-Hilfsstoff-Pulvermischungen, die unter verschiedenen Bedingungen (55 °C nach 15 Tagen und 40 °C/75 % RH nach 30 Tagen) gelagert wurden, mittels Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) bewertet. Die Ergebnisse zeigen die Eignung von Ranolazin mit Hypromellosephthalat-Qualität HP55, Ethocel7FP Premium, Natrosol Typ 250 HHX, Klucel HF Pharm, Avicel PH101 und Magnesiumstearat. Dieselbe Methode wurde auch bei neuartigen Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zur Bestimmung verwandter Substanzen verwendet. Die erhaltenen Ergebnisse zeigen, dass die entwickelte Formulierung bei 40 °C/75 % relativer Luftfeuchtigkeit drei Monate lang stabil war.