Zeitschrift für Osteoporose und körperliche Aktivität

Zeitschrift für Osteoporose und körperliche Aktivität
Offener Zugang

ISSN: 2329-9509

Abstrakt

Warum das Alter wichtig ist: Entzündungen, Krebs und Hormone bei der Entwicklung von Sarkopenie

Saul D, Schilling AF, Kosinsky RL

Bei einer alternden Bevölkerung führt der Rückgang von Muskelmasse und -kraft in Kombination mit einer hohen Prävalenz von Osteoporose und Krebs zu einer Vielzahl klinischer Erscheinungen. In den letzten Jahren konnten mithilfe von Mausmodellen für Muskelschwund bei Krebs und Entzündungen, darunter Xenograft-, genetische und chemisch induzierte Modelle, mehrere Schlüsselmechanismen aufgedeckt werden, die dem Muskelschwund zugrunde liegen. Dazu gehören Entzündungen, Hormonveränderungen und deregulierter Proteinabbau. Entzündungen sind mit einer erhöhten Expression von Tumornekrosefaktor α (TNF-α), nuklearem Faktor κB (NF-κB) und Interleukin (IL)-6 verbunden und stehen daher mit entzündlichen Darmerkrankungen oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) in Verbindung. Darüber hinaus treten aktive NF-κB-Signalisierung und IL-6-Sekretion häufig bei bösartigen Erkrankungen und krebsbedingter Kachexie auf. Der durch das Ubiquitin-Proteasom vermittelte Abbau von Proteinen stellt einen zweiten Weg dar, der der Sarkopenie zugrunde liegt und teilweise durch Entzündungssignale eingeleitet wird. Folglich sind erhöhte Konzentrationen der E3-Ligasen Muscle RING-Finger Protein-1 (MuRF1), Atrogin-1/Muscle Atrophy F-box (MAFbx) und Tumornekrosefaktor-α-Rezeptor-Adapterprotein 6 (TRAF6) mit hohen Proteinabbauraten verbunden. Darüber hinaus führen hormonelle Veränderungen, wie der altersbedingte Rückgang des Wachstumshormons (GH) und des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1), zu einer Verringerung der Muskelmasse.

Interessanterweise führte die experimentelle Behandlung mehrerer dieser Sarkopenie-assoziierten Faktoren in vivo zur Rettung von Muskelmasse und -funktion. Während die therapeutischen Optionen heutzutage noch auf ihre klinische Anwendbarkeit hin evaluiert werden müssen, erscheinen IL-6-Antikörper, die Hemmung von Cyclooxygenasen und Myostatin-Inhibitoren vielversprechend.

Haftungsausschluss: Diese Zusammenfassung wurde mithilfe von Tools der künstlichen Intelligenz übersetzt und wurde noch nicht überprüft oder verifiziert.
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