Ali Abdelrahman Sayed
Das Hepatitis C-Virus (HCV) und seine langfristigen Folgen sind in Ägypten ein großes, endemisches medizinisches Problem. Eine 2008 durchgeführte ägyptische demografische Gesundheitsumfrage, die eine repräsentative Stichprobe des Landes in städtischen und ländlichen Gebieten entnahm, ergab, dass 14,7 % der betroffenen Patienten betroffen sind. Bei einer Inzidenzrate zwischen 2 und 6 pro 1.000 pro Jahr führt dies zu geschätzten 170.000 Neuerkrankungen pro Jahr zusätzlich zu den 11,5 Millionen Patienten, die an dieser Krankheit leiden. In den Leitlinien zur Behandlung von chronischer Hepatitis C (CHC) wird empfohlen, eine Leberfibrose zu untersuchen, um die Auswahl der Behandlungsoptionen und die Wahl des optimalen Behandlungszeitpunkts zu erleichtern. Dies legt nahe, dass die Untersuchung der Fibrose nach einer antiviralen Therapie für die Behandlung dieser Patienten von klinischer Bedeutung sein könnte. In den letzten Jahren wurden auch die transiente Elastographie (TE) und die Magnetresonanz-Elastographie (MR) als nicht-invasive Verfahren zur Diagnose einer Leberfibrose eingesetzt. Darüber hinaus stellt transientes Elastomer ein nicht-invasives Mittel dar, um Patienten mit anhaltender klinisch signifikanter portaler Hypertonie nach Erreichen von SVR zu identifizieren. Die mittleren LS-Werte unterscheiden sich jedoch erheblich zwischen klinischen Studien und Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie gegen eine HCV-Infektion bei Patienten mit Zirrhose bewerten sollen. Darüber hinaus wurde die Reaktion je nach LS-Wert bei Patienten mit Zirrhose, die DAA-basierte Kombinationen erhalten, kaum analysiert.
Patienten und Methoden: Dies ist eine Folgestudie mit 100 Patienten mit chronischer Hepatitis C (CHC), die die Ambulanzen der Abteilungen für Tropenmedizin und Gastroenterologie sowie für Innere Medizin des Universitätskrankenhauses Qena besuchen. Sie sind 18 bis 75 Jahre alt, HCV-RNA-positiv und weisen einen beliebigen BMI (Gewicht in Kilogramm/Größe zum Quadrat in Metern) auf. In diese Studie wurden nur behandlungsnaive Patienten aufgenommen. Ausschlusskriterien waren eine HBV-Koinfektion, HIV, dekompensierte Leberzirrhose, unzureichend kontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c > 9 %), hepatozelluläres Karzinom oder extrahepatische Malignität. Die Diagnose der Leberzirrhose erfolgte auf klinischer Basis unter Einbeziehung von Labortests und Ultraschallbefunden einer Leberzirrhose und/oder einer Lebersteifigkeitsmessung ≥ 12,5 kPa. Alle Patienten unterzogen sich innerhalb von zwei Wochen vor Behandlungsbeginn einer transienten Elastographie (TE) sowie einer Serumfibronektinmessung und Berechnung des APRI. Alle Studienpatienten wurden gemäß der genehmigten Behandlungsempfehlung der EASL mit Sofosbuvir-basierten Behandlungsschemata behandelt. Die Patienten wurden in Woche Null (Baseline), am Ende der Behandlung und 12 Wochen nach Ende der Behandlung (SVR12) auf HCV-RNA untersucht. Nicht nachweisbare HCV-RNA durch quantitativen Polymerase-Kettenreaktionstest (Cobas Amplicor, HCV Roche, Branchburg, NJ, USA, V2.0, Nachweisgrenze 15 IE/ml) 12 Wochen nach Ende der Behandlung wurde als SVR12 definiert, was der Hauptindikator für eine erfolgreiche Behandlung ist.
Hintergrund und Studienziel: Die Beurteilung der Fibrose bei chronischer Hepatitis wurde in der klinischen Hepatologie immer als äußerst relevant für die Patientenversorgung angesehen. Serummarker und Elastographie gelten als nützliche Techniken zur Diagnose schwerer Leberfibrose und -zirrhose und zum Ausschluss signifikanter Fibrose bei mit dem Hepatitis-C-Virus infizierten Patienten. Auch die Lebersteifigkeit kann helfen, die Reaktion auf eine antivirale Therapie vorherzusagen. Wir wollten Veränderungen der Werte der vorübergehenden Elastographie sowie des Serumfibronektins und des AST-Thrombozyten-Verhältnisindex (APRI) bei Patienten bewerten, die mit einem auf Sofosbuvir basierenden Behandlungsschema behandelt wurden. Methoden: Dies ist eine Folgestudie mit 100 ägyptischen Patienten mit chronischer HCV, die mit einem auf Sofosbuvir basierenden Behandlungsschema behandelt wurden. Die Werte der vorübergehenden Elastographie wurden aufgezeichnet und Serumfibronektin und APRI wurden zu Studienbeginn und SVR12 berechnet.
Ergebnisse : Die demografischen Kriterien der untersuchten Patienten zeigten ein Durchschnittsalter von 45 ± 12 Jahren mit einem männlichen Übergewicht (69 %). 80 % der untersuchten Patienten litten nicht an Leberzirrhose. In Bezug auf die Messung der Lebersteifigkeit (LS) hatten 17 % eine nicht signifikante Fibrose. Der Mittelwert der Lebersteifigkeitsmessung betrug 15,40 ± 8,96 kPa, während der Mittelwert des Fibronektinspiegels 524,14 ± 237,61 und der Mittelwert des APRI 0,91 ± 0,62 betrug. Am Ende der Behandlung zeigten alle Patienten ein Ansprechen, während 12 Wochen nach Behandlungsende 94 % der Patienten eine SVR erreichten, während 6 % der Patienten einen Rückfall erlitten.
Schlussfolgerung : Nicht-PEG-Interferon oder PEG-IFN in Kombination mit Ribavirin (RBV) waren die wichtigsten Medikamente zur Behandlung einer HCV-Infektion. Im Jahr 2011 erhöhte die Verwendung der direkt wirkenden antiviralen Medikamente (DAAs) der ersten Generation (DAAs) Boceprevir und Telaprevir mit PEG-IFN und RBV die GesamtsVR-Raten auf 68–75 % bei unbehandelten Patienten und auf 59–88 % bei behandlungserfahrenen Patienten. Der Rückgang der Leberfibrose infolge der Viruseradikation wird durch die Verringerung der Entzündungsmediatoren unterstützt, die zur Apoptose meiner Fibroblasten führt und durch die Inaktivierung von Sternzellen auftritt. Unsere Studie zeigte eine Verbesserung der Lebersteifigkeitsmessungen 12 Wochen nach Behandlungsende sowie eine signifikante Verbesserung von AST, ALT und der Thrombozytenzahl mit anschließender Verbesserung von APRI. Diese Studie zeigte eine signifikante Verbesserung der Serumfibronektinwerte nach antiviraler Behandlung mit statistisch signifikantem Unterschied bei SVR12-Patienten. Wir haben außerdem festgestellt, dass ALT, AST und der Leberstatus (Zirrhose oder keine Zirrhose) bei mit HCV behandelten Patienten jeweils einen Rückfall vorhersagen können. Im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung. Hohe LS-Werte vor der Behandlung können außerdem ein Indikator für einen Rückfall sein, und so kann LS zur Steuerung der Behandlungsdauer verwendet werden, indem die Behandlungsdauer verlängert wird. Dazu sind jedoch weitere Studien erforderlich.
Schlüsselwörter: Hepatitis C-Virus, Lebersteifigkeit, transiente Elastographie und Fibronektin