Enzymtechnik
Offener Zugang

Abstrakt

Antikörper mit Funktionalität als neue Generation translationaler Werkzeuge, die programmiert werden können, um das Biodesign und Bioengineering der Zukunft zu sichern

Sergej Suchkow

Antikörper gegen das Myelin-Basisprotein/MBP mit proteolytischer Aktivität (Antikörper-Proteasen mit Funktionalität) sind von großem Wert für die Überwachung der Demyelinisierung und zur Veranschaulichung der Entwicklung von Multipler Sklerose (MS). Anti-MBP-Autoantikörper von MS-Patienten und Mäusen mit EAE wiesen eine spezifische proteolytische Spaltung von MBP auf, die sich wiederum deutlich unterschied zwischen (i) MS-Patienten und gesunden Kontrollpersonen; (ii) verschiedenen klinischen MS-Verläufen; (iii) EDSS-Skalen der Demyelinisierung zur Korrelation mit der Behinderung von MS-Patienten, um die Transformation vor Änderungen des klinischen Verlaufs vorherzusagen. Die Antikörper-vermittelte Proteolyse von MBP erwies sich als sequenzspezifisch und zeigte fünf Stellen bevorzugter Proteolyse innerhalb der immundominanten Regionen von MBP, die in 5 festgelegte Sequenzen fallen. Einige der letzteren (mit den stärksten enzephalogenen Eigenschaften) erwiesen sich als spezifische EAE-Induktoren und wurden von den MBP-gerichteten Ab-Proteasen bei MS-Patienten mit den schwersten (progradienten) klinischen Verläufen angegriffen. Die anderen, obwohl weniger immunogen, sind zufälligerweise sehr seltene EAE-Induktoren, wurden aber nachweislich von Ab-Proteasen bei MS-Patienten mit mittelschweren (Remissions-)Verläufen angegriffen.