Fortschritte in der medizinischen Ethik
Offener Zugang

Abstrakt

Direkter Nachweis einer Virusinfektion und mitochondrialer Veränderungen im Gehirn von Föten mit hohem Schizophrenierisiko

Zweite Mesa Castillo

Einleitung: Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Schizophrenie vor der Geburt entsteht. Diese Hinweise deuten auf intrauterine Umweltfaktoren hin, die speziell im zweiten Schwangerschaftstrimester wirken und das Gehirn des Fötus direkt schädigen. Die derzeit verfügbare Technologie erlaubt es nicht, zu beobachten, was auf Zellebene geschieht, da das menschliche Gehirn in dieser Lebensphase bei Personen mit hohem Schizophrenierisiko keiner direkten Analyse unterzogen wird. Methoden. 1977 begannen wir mit der direkten elektronenmikroskopischen Untersuchung des Gehirns von Föten mit hohem Risiko schizophrener Mütter, um Unterschiede auf Zellebene im Vergleich zu Kontrollpersonen festzustellen. Ergebnisse. Im Rahmen dieser Untersuchungen beobachteten wir in den Neuronenkernen das Vorhandensein vollständiger und unvollständiger Viruspartikel, die positiv mit Antikörpern gegen das Herpes-simplex-hominis-Virus Typ I [HSV1] reagierten, sowie Veränderungen in den Mitochondrien.

Hintergrund: Schizophrenie geht häufig mit systemischen Entzündungen und zellvermittelter Immunaktivierung (CMI) einher, wie sich in erhöhten Konzentrationen von Zytokinen, Interleukin-2-Rezeptoren (IL-2Rs), Interleukin-1-Rezeptoragonisten (IL-1RA) (Lin et al., 1998; Maes et al., 2000; Miller et al., 2011; Zhang et al., 2004), Akute-Phase-Reaktanten wie IL-1β, IL-6 und Transforming Growth Factor (TGF)-β im Plasma von Patienten mit Schizophrenie zeigt (Meyer, 2011, 2013–diese Ausgabe; Miller et al., 2011). Zytokine können je nach ihrer Rolle bei Entzündungen und ihrer Herkunft in verschiedene Kategorien unterteilt werden. Proinflammatorische Zytokine wie Interleukin (IL)-1β, IL-6 und Tumornekrosefaktor (TNF)-α werden bei Aktivierung des angeborenen Immunsystems synthetisiert und sind für Fieberreaktionen, Aktivierung von Phagozyten, Gefäßdurchlässigkeit und Freisetzung von Entzündungsmediatoren verantwortlich, die alle für die Entzündungsreaktion wesentlich sind (Meyer, 2011, 2013 – diese Ausgabe). Viele entzündungshemmende Zytokine wie IL-10 und TGF-β1 hemmen die Produktion proinflammatorischer Zytokine, und insbesondere diese beiden Faktoren haben nachweislich eine antihypoxische Wirkung.

Methode : Es wurden auch strukturelle Anomalien bei Nachkommen festgestellt, die PolyI:C ausgesetzt waren. Bei den Nachkommen von Mäusen, die PolyI:C-Injektionen ausgesetzt waren, wurde eine abnorme Proliferation kortikaler Progenitorzellen und eine beeinträchtigte Expression von Pak6, einem Regulator der Gentranskription, in der Großhirnrinde festgestellt (Soumiya et al., 2011). Darüber hinaus wurde eine veränderte Entwicklung des Kleinhirns beobachtet (Shi et al., 2009). Andere Gruppen haben übereinstimmende neuroanatomische Anomalien wie Ventrikulomegalie bei Nachkommen von Nagetieren nachgewiesen, die während der Schwangerschaft PolyI:C ausgesetzt waren, und Patienten mit Schizophrenie. Es wurde auch gezeigt, dass die pränatale PolyI:C-Exposition die Anzahl der Reelin- und Parvalbumin-positiven Zellen im medialen präfrontalen Kortex nach Exposition an E9 und E17 und in der Hippocampusformation und im Gyrus dentatus nach Exposition an E9 verringert.

Ergebnisse: Die Bedeutung dieser Erkenntnisse kann praktische Anwendung in der Prävention der Krankheit finden, wenn man ihren direkten Zusammenhang mit der Ätiologie und Pathologie der Schizophrenie berücksichtigt. Eine Untersuchung der Gameten oder der Zellen des Fruchtwassers bei Frauen, bei denen das Risiko besteht, schizophrene Nachkommen zu bekommen, wird in Erwägung gezogen. Falls dieselben Veränderungen beobachtet werden, die zuvor in den Gehirnzellen der untersuchten Föten festgestellt wurden, wäre es für diese Frauen, bei denen das Risiko besteht, schizophrene Nachkommen zu bekommen, von Vorteil, wenn sie die Ergebnisse vorab kennen, die Schwangerschaft freiwillig medizinisch abbrechen oder eine frühzeitige Behandlung mit dem Virus HSV1 als Präventionsmaßnahme für den späteren Verlauf der Krankheit durchführen lassen.

Segundo Mesa Castillo. Als Facharzt für Neurologie arbeitete er 10 Jahre lang am Institut für Neurologie in Havanna, Kuba. 32 Jahre lang beschäftigte er sich mit elektronenmikroskopischen Studien zur Schizophrenie. Er wurde mit dem Internationalen Preis des Stanley Foundation Award Program ausgezeichnet und erhielt eine Fellowship-Stelle im Labor für Studien des Zentralnervensystems am Nationalen Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfälle unter Dr. Joseph Gibbs für einen Zeitraum von 6 Monaten am Nationalen Gesundheitsinstitut in Bethesda, Maryland, Washington DC, USA, am 5. Juni 1990. Gegenwärtig ist er Mitglied des Wissenschaftlichen Beirats des Psychiatrischen Krankenhauses in Havanna und hält Vorlesungen für Assistenzärzte in der Psychiatrie.