Enzymtechnik
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Abstrakt

Rezension zu Engineering T Cell Immunity

Vladimir Bosdok

Die Immunität der Lymphozyten ist für den Schutz vor Viren und Krebs unerlässlich. Die Immunreaktion der Lymphozyten ist ein gut strukturierter Prozess, der aus drei Hauptkomponenten besteht: CD8+ T-Zellen, die zytolytische Mechanismen enthalten und die Tumorzellen gezielt angreifen und zerstören können, CD4+ T-Zellen, die die Regeneration einer vorteilhaften CD8+ T-Zelle entweder „unterstützen“ oder „lenken/unterdrücken“ können, und die Antigen-präsentierenden Zellen (APC), die die Antigene effektiv verarbeiten und sie den Effektor-T-Zellen in kleinen Mengen, den so genannten Antigen-Epitopen, präsentieren können. Die Explizitheit und Wirksamkeit der T-Zell-Immunreaktion wird durch den erstaunlichen Erfolg von Impfungen gegen Viren und Krebs deutlich. Versuche, ähnliche Strategien gegen Krebs zu entwickeln, haben jedoch nicht zu vergleichbarem Erfolg geführt. Der Hauptgrund dafür ist die Tatsache, dass die meisten menschlichen Tumore von innen heraus entstehen und die selbstreaktive Immunabwehr während des Entwicklungsprozesses abgetötet wird, um Autoimmunität zu verhindern. Daher ist das Immunsystem einigermaßen darauf vorbereitet, eine immunologische Abwehrreaktion gegen die meisten Krebsarten zu entwickeln. Es wurden jedoch große Fortschritte bei der Entwicklung wichtiger Elemente der T-Zell-Immunität zur Entwicklung einer immunologischen Abwehrreaktion erzielt. Der Nachweis von humanen krankheitsbedingten Antigenen und die Beschreibung von antigenen Epitopen innerhalb dieser Antigene [1,2] sowie technologische Fortschritte bei der Herstellung geeigneter, spezifisch Antigen-induzierender Zellen [3] führten zur Entwicklung dynamischer spezifischer Impfmethoden [4-6]. Dazu gehören die Herstellung von antigenen Peptiden, die spezifisch für bestimmte Tumorantigene sind, die Herstellung von APC, die entweder mit den antigenen Epitopen kombiniert oder mit rekombinanten viralen/nicht-viralen Vektoren hergestellt wurden, für eine effiziente Herstellung der CD8+-antikörper-zytolytischen T-Lymphozyten (CTL)-Vorläufer zur Entwicklung einer wirksamen immunologischen Abwehrreaktion. Das Besondere an den dynamischen Immuntherapien ist, dass diese Verfahren auf die vorhandene Immunabwehr des Wirts angewiesen sind, um eine defensive Anti-Tumor-Immunreaktion zu erzeugen. Obwohl bei einigen Krebspatienten außergewöhnliche klinische Reaktionen beobachtet wurden, war der Erfolg mit dynamischen Immuntherapien insgesamt gering [7]. Es wurden auch einige unterstützende Immuntherapien entwickelt, um ex vivo erweiterte Anti-Tumor-Immuntherapien zu steuern. Die ersten rezeptiven Immuntherapien verwendeten nicht-tumorspezifische zytolytische Immuntherapien, sogenannte Lymphokin-aktivierte Killer (LAK), die von verfeinerten Immuntherapien in Gegenwart von Zytokinen mit hoher Proportion erzeugt wurden [8]. Die aktuellen technologischen Fortschritte, wie z. B. die Beschränkung des T-Zell-Rezeptors, die Produktion von Trugrezeptoren,Die Beschreibung von Co-stimulierenden Molekülen, die für eine optimale Aktivierung von Antigen-spezifischen T-Zell-Vorläuferzellen erforderlich sind, und die Entwicklung neuer Methoden zur Behandlung von Schlüsselzellen haben es möglich gemacht, modifizierte T-Zellen mit gewünschter Antigenspezifität [9], einschließlich Tumorantigen-spezifischer T-Zellen, herzustellen, indem man aus menschlichem Randblut abgeleitete T-Zellen mit Tumorantigen-Epitop-spezifischen TCRs transplantiert [10], eine Methode, die als TCR-Design bezeichnet wird, oder indem man T-Zellen mit phantasievollen Rezeptoren transplantiert, die auf Tumor-bezogene Antigen-Epitope abzielen [11]. Tumorantigen-spezifische TCR-designierte T-Zellen haben nachweislich eine starke feindliche