Enzymtechnik
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Abstrakt

Ribonuklease als Krebstherapeutikum

Kanwar SS und Kumar R

Ribonukleasen (RNasen) sind kleine Moleküle, die von Natur aus hochgradig zytotoxisch sind. Sie katalysieren den schnellen Abbau von RNA in kleinere Moleküle in einer ungeschützten Umgebung. Zu den zytotoxischen Eigenschaften von RNasen gehört der Abbau von RNA, der zur Blockierung der Proteinsynthese in bösartigen Zellen führt und die Apoptose-Reaktion auslöst. Die Zytotoxizität von RNasen wird durch katalytische Aktivität, Stabilität, nicht selektive Natur der Inhibitoren, positive Ladung auf dem Molekül und Internalisierung bestimmt. Onconase, BS-RNase und andere RNasen üben selektiv zytotoxische Aktivität auf Krebszellen aus, indem sie verschiedene zelluläre Wege einbeziehen und/oder die Zytotoxizität durch Mutation verstärken. Ein allgemeiner Mechanismus der zytotoxischen Aktivität von RNasen umfasst die Interaktion des Enzyms mit der Zellmembran durch unspezifische, durch Coulomb-Kräfte vermittelte Wechselwirkungen, Internalisierung durch Endozytose, Translokation ins Zytosol, Abbau von Ribonukleinsäure und anschließenden Zelltod durch Aktivierung caspaseabhängiger Mechanismen, niedermolekularer Verbindungen oder Veränderung der Protein- und NF-κB-Signalwege. Es ist jedoch noch immer unklar, welcher dieser Mechanismen am wirksamsten und am weitesten verbreitet ist und den Zelltod in Krebszellen verursacht. Das Problem im Zusammenhang mit Ribonukleasehemmern (RI) ist noch nicht vollständig geklärt. Dieser Artikel untersucht die zellulären Wege der RNasen und den Mechanismus ihrer Zytotoxizität gegenüber malignen Zellen, was RNase zu einem starken Kandidaten für die Verwendung als Chemotherapeutikum oder Antitumormittel macht. Einige der wichtigsten Ansätze zur Nutzung des RNase-Moleküls als Krebstherapeutikum wurden diskutiert.