Zeitschrift für Gartenbau
Offener Zugang

Abstrakt

Rolle von gepulstem endogenem Insulin in der Typ-2-Diabetes-Therapie

Ravi Muppirala

Es wird argumentiert, warum die bevorzugte Methode zur Aufrechterhaltung der Euglykämie bei Typ-2-Diabetes (T2D) die Simulation der physiologischen gepulsten endogenen Insulinsekretion sein muss. Mögliche Ansätze, die diesen Punkt zur Verbesserung der T2D-Therapie nutzen, werden vorgeschlagen. Es ist bekannt, dass die meisten Arten von peripher verabreichtem Insulin (PAI) Nachteile haben; nämlich, dass sie nicht nativ sind, dass ihnen C-Peptid fehlt und dass sie die physiologischen Insulinsekretionsschwankungen (ISO) nicht nachahmen, die die Insulinrezeptorsättigung verringern und zu einer Gewichtszunahme (oft als viszerales Fett) beitragen. Außerdem ist PAI weit weniger wirksam bei der Bekämpfung der Gluconeogenese, einem Faktor, der zu Hyperglykämie beiträgt, da es die pankreatische Insulinfreisetzung in den Lebereingang der Pfortader, wie sie durch die Nahrungsaufnahme ausgelöst wird, nicht nachahmt. Die bloße Aufrechterhaltung einer strengen glykämischen Kontrolle verringert nicht unbedingt die endotheliale Dysfunktion. Daher kann es vorteilhafter sein, PAI sowie exogenes Insulin zu meiden. Obwohl neuere Forschungen die Vorteile von portal verabreichtem Insulin belegen, ist der Zugang zur Pfortader nicht praktikabel. Obwohl DPP4-I/GLP-1, selbst in Kombination mit Glitazonen, gute therapeutische Ansätze sind, reichen sie nicht aus, um eine strenge Blutzuckerkontrolle zu erreichen. Sie können auch die mit ISO und Fütterung korrelierte hepatische Pfortadersekretion nicht nachahmen. In der Zwischenzeit kann es sinnvoll sein, Insulinsekretagoga (IS) erneut zu betrachten und die traditionelle Therapie zu modifizieren, während gleichzeitig die Ansätze zur endogenen Sekretion verbessert und gleichzeitig die Nebenwirkungen minimiert werden. Die Dosierung von Sulfonylharnstoffen sollte reduziert werden, um eine sehr basale Sekretion aufrechtzuerhalten. Dies sollte zusammen mit einem kurz wirkenden IS (z. B. Meglitinide) vor der Fütterung verabreicht werden. Dieser Ansatz kann titriert werden, um die native Sekretion nachzuahmen. Es sollten Anstrengungen unternommen werden, um neue Moleküle zu finden, die die Sekretionseffizienz verbessern und gleichzeitig die Nebenwirkungen minimieren. Dysfunktionale Aspekte der ISO aus β-Zellen sollten bei den therapeutischen Ansätzen, die wahrscheinlich die autokrine, parakrine und andere signalabhängige Sekretion von Glucagon, Amylin und Somatostatin lindern, kritisch berücksichtigt werden. Um diese Probleme anzugehen und die Ätiologie besser zu verstehen, um verbesserte therapeutische Ansätze zu entwickeln, werden ein Rahmen und ein Protokoll vorgestellt, die zelluläre, tierische und klinische Experimente umfassen. Es werden spezifische therapeutische Ansätze vorgestellt, die auf die basale gepulste endogene Insulinsekretion mit postprandialer Verstärkung abzielen.