Internationale Zeitschrift für Physikalische Medizin und Rehabilitation
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Abstrakt

Inositol-1,4,5-Trisphosphat-Rezeptor und Calcium-Calmodulin-abhängige Proteinkinase sind an der Expression des Endothelin-Rezeptors in der zerebralen Arterie der Ratte beteiligt

Lars Edvinsson, Hilda Ahnstedt, Sajedeh Eftekhari und Roya Waldsee

Hintergrund: Ziel der vorliegenden Studie war es, den Einfluss des Inositol-1,4,5-trisphosphat-Rezeptors (IP3R) und der Calcium-Calmodulin-abhängigen Proteinkinase (CaMK) auf die Endothelin-Rezeptor-Regulierung während der Organkultur in mittleren Hirnarterien (MCA) von Ratten zu untersuchen.

Methoden: MCA-Segmente wurden mit oder ohne Xestospongin C (XeC), einem IP3R-Inhibitor, oder KN93, einem CaMKII-Blocker, inkubiert. Die mRNA-Spiegel der ETA- und ETB-Rezeptoren, des nukleären Faktors aktivierter T-Zellen-aktivierender Proteine ​​(NFam1), von CaMKII, IP3R und des Downstream Regulatory Element Antagonist Modulator (DREAM)-Proteins wurden durch Echtzeit-PCR oder Immunhistochemie bestimmt. Kontraktile Reaktionen auf Endothelin-1 (ET-1) und Sarafotoxin 6c (S6c) wurden mit einem empfindlichen Myographen untersucht und die intrazellulären Calciumspiegel [Ca2+]i wurden mit dem FURA-2AM ausgewertet.

Ergebnisse: Die kontraktilen Reaktionen auf ET-1 und S6c, der mRNA-Spiegel der ETB-Rezeptoren und der Basiswert des intrazellulären Calciums [Ca2+]i waren nach 24-stündiger Organkultur alle erhöht. Die Inkubation mit XeC oder KN93 schwächte die ETB-Rezeptorexpression und den durch ET-1 oder S6c induzierten Anstieg des [Ca2+]i ab. XeC senkte die NFam1-mRNA-Spiegel, während KN93 die DREAM-Proteinspiegel senkte.

Schlussfolgerungen: Die Studie legt nahe, dass CaMKII und die Kalziumfreisetzung über IP3R an den Mechanismen beteiligt sind, die den ETB-Rezeptor vermutlich über DREAM bzw. NFam1 regulieren.