Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Die Interaktion von PD-1 mit PD-L1, jedoch nicht mit PD-L2 auf B-Zellen vermittelt die schützende Wirkung von Östrogen gegen EAE

Sheetal Bodhankar, Danielle Galipeau, Arthur A. Vandenbark und Halina Offner

Erhöhte Remissionen bei Multipler Sklerose (MS) während der Spätschwangerschaft können auf hohe Konzentrationen von Sexualsteroiden wie Östrogen und Östriol zurückzuführen sein. Östrogen (E2 = 17β-Östradiol) schützt vor experimenteller Autoimmunenzephalomyelitis (EAE), aber die zelluläre Grundlage für den E2-induzierten Schutz bleibt unklar. Die Behandlung mit relativ niedrigen E2-Dosen kann durch Mechanismen, an denen der PD-1-Koinhibitorweg und B-Zellen beteiligt sind, vor klinischen und histologischen Anzeichen einer durch MOG-35-55 induzierten EAE schützen. Die vorliegende Studie untersuchte den Beitrag der PD-1-Liganden PD-L1 und PD-L2 auf B-Zellen zum E2-vermittelten Schutz vor EAE bei WT-, PD-L1-/- und PD-L2-/--Mäusen. Im Gegensatz zu PD-L2- /- Mäusen, die nach der E2-Behandlung vollständig gegen EAE geschützt waren, waren mit E2 implantierte PD-L1-/- Mäuse vollständig anfällig für EAE, mit einer erhöhten Anzahl proliferierender Th1/Th17-Zellen in der Peripherie und schwerer zellulärer Infiltration und Demyelinisierung im ZNS. Darüber hinaus zeigte die Übertragung von B-Zellen von MOG-immunisierten PD-L1-/- oder PD-L2-/- Spendern in E2-vorkonditionierte B-Zell-defiziente μMT-/- Empfängermäuse einen signifikant reduzierten E2-vermittelten Schutz gegen EAE bei Empfängern von PD-L1-/- B-Zellen, jedoch einen nahezu vollständigen Schutz bei Empfängern von PD-L2-/- B-Zellen. Wir gelangen zu der Schlussfolgerung, dass die Interaktion von PD-1 mit PD-L1, nicht jedoch mit PD-L2 auf B-Zellen für den E2-vermittelten Schutz bei EAE entscheidend ist und dass Strategien, welche die Interaktionen zwischen PD-1 und PD-L1 verstärken, die E2-Behandlungseffekte bei MS verstärken könnten.