Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang

Abstrakt

Rolle der sechs Transmembranproteine ​​der Prostata (STAMP) bei Prostatakrebs – Zusammenhang mit Überlebensgenen

Ceren Gonen-Korkmaz, Gulnur Sevin, Göksel Gökce, Mehmet Zuhuri Arun, Gunay Yetik-Anacak, Gokce Yıldırım, Lokman Varisli, Buket Reel, Aysegul Kaymak, Mazen Saeed Abdulaziz und Deniz Ogut

Studien zu Prostatakrebs konzentrieren sich auf die Identifizierung von durch den Androgenrezeptor (AR) regulierten Genen, die auch in der Prostata stark exprimiert werden. Als vielversprechende Kandidaten gelten die Gene der STAMP-Familie STAMP1/STEAP2, STAMP2/STEAP4 und STEAP3, die an der Apoptose und dem Zellzyklus bei metastasiertem Prostatakrebs beteiligt sind. Vaskuläre NADPH-Oxidase erzeugt Superoxid und andere ROS, die den Abbau von IkappaB und die Aktivierung von NF-kB durch Untereinheiten von NADPH-Oxidasen, nämlich p47phox und p67phox, stimulieren, die durch verschiedene Reize wie Wasserstoffperoxid induziert werden. Wasserstoffperoxid erhöhte die Expressionsniveaus von p67phox. Sie spielen auch eine Rolle bei redoxsensitiven Genen wie der STAMP-Genfamilie. Die Durchflusszytometrieanalyse von LNCaP-Zellen wurde mithilfe der Annexin-V-Färbung durchgeführt und es wurden Apoptose-Indexdiagramme erstellt. STAMP1 und STAMP2 zeigten eine totale antioxidative Kapazität im Vergleich zur Kontrolle mit Wasserstoffperoxid-Inkubation. Mithilfe der siRNA-Technologie in LNCaP-Zellen, die mutiertes p53 exprimieren, zeigte die Stilllegung von p53 bei RT-PCR einen signifikanten Anstieg von MDM2 und eine Abnahme der Caspase-9-mRNA-Werte. Die Stilllegung von STAMP2 führte zu einer signifikanten Abnahme von p47phox, aber die Stilllegung von STAMP1 wirkte diesem Effekt auf die Cu/ZnSOD-Expression entgegen. Als Schlussfolgerung lässt sich sagen, dass STAMP-Proteine ​​Auswirkungen auf durch oxidativen Stress induzierte Gene mit signifikanten und entgegengesetzten Veränderungen haben.