Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Epigenetik bei Krebs: Mechanismen und Wechselwirkungen eines HDAC-Inhibitors, Vorinostat

Jean Lee und Stephanie Huang R

In den letzten Jahren haben Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACis), eine neue Wirkstoffklasse, die auf mechanistische Anomalien bei Krebs abzielt, eine vielversprechende Antikrebsaktivität sowohl bei hämatologischen als auch soliden Krebsarten gezeigt. Unter ihnen wurde Vorinostat von der FDA zur Behandlung von kutanem T-Zell-Lymphom zugelassen und wird bei anderen Krebsarten untersucht. Obwohl ursprünglich zur Bekämpfung von Histon-Deacetylase entwickelt, zeigte sich, dass Vorinostat zusätzliche Auswirkungen auf andere epigenetische Mechanismen hat, beispielsweise Acetylierung von Nicht-HDAC, Methylierung und Mikro-RNA-Expression (miRNA). In dieser Übersicht haben wir alle bekannten Wirkmechanismen von Vorinostat untersucht. Wir haben auch die aktuellen Erkenntnisse zum „Crosstalk“ zwischen verschiedenen epigenetischen Mechanismen zusammengefasst. Diese Erkenntnisse legen nahe, dass ein besseres Verständnis der epigenetischen regulatorischen Rolle von Vorinostat und/oder anderen HDACis neue Erkenntnisse zur verbesserten Nutzung dieser Klasse neuartiger Wirkstoffe liefern wird.