Medizinische und chirurgische Urologie
Offener Zugang

Abstrakt

Vom Menschen zum experimentellen Modell: Die zytoprotektive Rolle von Clusterin in der Niere

Qiunong Guan, Hatem A Alnasser, Christopher YC Nguan und Caigan Du

Clusterin (CLU) ist ein Chaperon-ähnliches Protein und wurde vor über 30 Jahren entdeckt. Seine biologische Bedeutung ist jedoch noch immer nicht vollständig verstanden. Ziel dieser Übersicht ist es, die wichtigsten Beobachtungen zu den Funktionen von CLU in Bezug auf die Niere zusammenzufassen. Beim Menschen können aufgrund unterschiedlicher Translationsstartstellen drei oder mehr mRNA-Isoformen von CLU exprimiert werden, aber nur zwei Formen des CLU-Proteins – sezerniert (sCLU, Isoform 2) und nuklear (nCLU, Isoform 1) – sind gut charakterisiert, während bei Mäusen nur die sCLU-Form vorkommt. In Biopsien von Nierengewebe von Patienten wurde eine hochregulierte CLU-Expression bei der Abstoßung von Nierentransplantaten oder erkrankten Nieren festgestellt, und ein niedriger Serumspiegel von CLU korreliert mit vielen Arten von Nierenerkrankungen bei Patienten. Bei Mäusen führt ein Mangel an CLU-Expression insbesondere zum Phänotyp einer altersabhängigen chronischen glomerulären Verletzung – mäßige bis schwere Ansammlung der Mesangialmatrix, erhöhte Anfälligkeit für Ischämie-Reperfusionsschäden (IRI), negative Auswirkungen auf die Nierenreparatur nach IRI und Verschlimmerung der Nierenfibrose nach Harnleiterverschluss. All diese Beobachtungen können auf die biologische Bedeutung von CLU für die Aufrechterhaltung der Gewebehomöostase in erwachsenen Nieren hinweisen. Wie CLU die Niere vor Verletzungen schützt oder durch welche extrazellulären und intrazellulären Wege den Zytoschutz von CLU in der Niere vermitteln, ist jedoch noch nicht gut erforscht. Das Verständnis der zytoprotektiven Aktivitäten von CLU in der Niere könnte zur Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Nierenverletzungen oder -erkrankungen führen.