Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Einblicke in die transkriptionelle Regulation der nicht umgeordneten und umgeordneten Tcra- und Tcrd-Gene

Cristina Hernández-Munain, Áurea Casal, Belén Juanes, Jennifer López-Ros und Alonso Rodríguez-Caparrós

Der kombinierte T-Zellrezeptor-α- und δ-Locus, Tcra/Tcrd, kodiert die TCRα- und TCRδ-Ketten der αβ- bzw. γδ-T-Zellrezeptoren (TCRαβ und TCRγδ), die die beiden unterschiedlichen T-Zelllinien, αβ- und γδ-T-Lymphozyten, definieren. Wie andere Antigenrezeptor-Loci muss dieser Locus seine variablen (V), diversitativen (D) und verbindenden (J) Gensegmente neu kombinieren, um ein vielfältiges TCR-Sortiment zu erzeugen, das es Wirbeltieren ermöglicht, auf eine unbegrenzte Anzahl von Antigenen zu reagieren. Die Tcra/Tcrd-Keimbahntranskription und die anschließenden Umlagerungen der V(D)J-Gensegmente werden während der Thymozytenentwicklung streng durch zwei entfernte Transkriptionsverstärker, Eα bzw. Eδ, reguliert. Sobald der Tcra-Locus produktiv umgeordnet ist, wird angenommen, dass Eα für die Transkription des umgeordneten Locus und die Expression der funktionellen TCRα-Kette in αβ-T-Lymphozyten aktiv bleibt. Unsere jüngsten Experimente haben jedoch gezeigt, dass Eα im Endstadium der Thymozytenentwicklung gleichzeitig mit der Expression des umgeordneten Tcra-Locus erheblich gehemmt wird und in αβ-T-Lymphozyten gehemmt bleibt. Diese Ergebnisse deuten auf die Existenz eines Eα-unabhängigen Mechanismus zur Aktivierung der Transkription des umgeordneten Tcra-Locus in αβ-T-Lymphozyten hin. Interessanterweise ist Eα für die normale Expression des umgeordneten Tcrd-Locus in γδ-T-Lymphozyten unerlässlich. In dieser Übersicht werden die aktuellen Erkenntnisse über die Regulierung der Tcra/Tcrd-Keimbahntranskription und der Neuanordnung von Gensegmenten während der Thymozytenentwicklung sowie die möglichen Mechanismen der Transkription des neu angeordneten Tcra-Locus in reifen αβ-T-Lymphozyten erörtert. Die Kenntnis der detaillierten Mechanismen, die an der Regulierung der Transkription am Tcra/Tcrd-Locus durch entfernte Enhancer beteiligt sind, ist wichtig, um die Fälle zu verstehen, in denen eine Deregulierung dieses Prozesses zu Krankheiten führt.