Zeitschrift für klinische Studien
Offener Zugang

Abstrakt

LINC00115 Förderung der Invasion und Metastasierung von Lungenadenokarzinomen über den IL6/JAK1/STAT1-Signalweg

Li Li, Linlin Fan, Huifang Cai, Hui qin Song, Hai tao Wei

Hintergrund: Lungenadenokarzinom (LUAD) ist ein wichtiger Subtyp von Lungenkrebs mit hoher Inzidenz und Mortalität. LncRNA spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung verschiedener Krebsarten, einschließlich LUAD. LINC00115 wurde in Glioblastom-, Brustkrebs- und Dickdarmkrebsgeweben im Vergleich zu Parakarzinomgewebe stark exprimiert und reguliert nachweislich die Tumorzellproliferation, Apoptose, den Zellzyklus, die Invasion und Migration. Der molekulare Mechanismus von LINC00115 bei Lungenadenokarzinom ist jedoch noch unklar.

Methoden: 72 Paare von frischem Krebs- und Parakrebsgewebe wurden mittels PCR und RT-qPCR untersucht. Der diagnostische Wert von LINC00115 bei Lungenadenokarzinom wurde anhand der ROC-Kurve analysiert. Zytologische Experimente in vitro wurden mittels Cell Counting Kit-8 (CCK-8)-Experiment, Klonbildungstest, Zellkratztest, Durchflusszytometrie-Apoptose- und Zyklustest und Transwell-Test (für Zellinvasion und Zellmigration) durchgeführt. Außerdem wurden Proliferation, Invasion und Metastasierung von LINC00115-Zellen in vivo mittels subkutaner tumortragender und Schwanzveneninjektion bei Nacktmäusen getestet. Die Ln-CATLAS-Datenbank und der RNA-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) werden verwendet, um die subzelluläre Lokalisierung von LINC00115 vorherzusagen. RNA-Pulldown-Test und MS-Analyse wurden verwendet, um LINC00115-Bindungsproteine ​​(RBPs) zu identifizieren. Namen und Bindungsstellen der LINC00115-Bindungsproteine ​​wurden durch die cat RAPID- und ENCORI-Datenbank bestätigt. Das Bindungsprotein von LINC00115 wurde durch einen Western Blot (WB)-Test nachgewiesen.

Ergebnisse: LINC00115 war im Lungenadenokarzinomgewebe im Vergleich zu Parakarzinomgewebe hochreguliert. LINC00115 korrelierte eng mit dem TNM-Staging und der Lymphknotenmetastasierung bei Patienten mit Lungenadenokarzinom und war negativ mit dem Alter, Geschlecht, der Tumorgröße und Rauchen der Patienten korreliert. Die Receiver-Operating-Characteristic-Kurvenanalyse (ROC) zeigte einen hohen diagnostischen Wert von LINC00115 für Patienten mit Lungenadenokarzinom. Ein Nacktmausmodell der Lungenmetastasierung durch Schwanzveneninjektion wurde durchgeführt, um LINC00115 zu eliminieren, was die Invasion und Metastasierung von Lungenadenokarzinomen im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant hemmte. LINC00115 befand sich im Zytoplasma. LINC00115 bindet direkt an das KHSRP-Protein. Das Ergebnis der RT-PCR, dass LINC00115 die Invasion und Metastasierung von Lungenadenokarzinomen über den IL6/JAK1/STAT1-Signalweg förderte.

Schlussfolgerungen: LINC00115 rekrutiert das KHSRP-Protein direkt, um die Invasion und Metastasierung bei Lungenadenokarzinom über den IL6/JAK1/STAT1-Signalweg zu fördern. Unsere Erkenntnisse lieferten einen neuen Biomarker und potenzielle therapeutische Ziele für die klinische Diagnose von Lungenadenokarzinom.