Zeitschrift für Leukämie
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Abstrakt

Potentielle Wirksamkeit humaner IL-1RAP-spezifischer CAR-T-Zellen bei der Eliminierung leukämischer Stammzellen bei chronischer myeloischer Leukämie

Kai Zhao, Shushu Yuan, Lingling Yin, Jieyun Xia und Kailin Xu

Der Zweck dieses Berichts bestand darin, die Wirkung IL1RAP-spezifischer CAR-T-Zellen auf die Apoptose IL1RAP-positiver chronischer myeloischer Leukämiezellen zu untersuchen. Leukämische Stammzellen (LSCs) als Hauptauslöser eines Leukämierückfalls können noch immer nicht vollständig ausgerottet werden. Obwohl Tyrosinkinasehemmer (TKI) die Therapie der chronischen myeloischen Leukämie (CML) revolutioniert haben, können sie diese Krankheit nicht allein heilen, da sie auf ruhende LSCs nicht reagieren. Menschliches IL1RAP, das von N. Landberg und uns identifiziert wurde, kann als spezifischer Oberflächenmarker und Tumorlastindikator von LSCs bei CML verwendet werden. Daher könnten T-Zellen, die spezifisch auf LSCs mit dem chimären Antikörperrezeptor (CAR) IL1RAP abzielen, eine neuartige Strategie für die CML-Therapie sein. Hier haben wir gezeigt, dass IL1RAP-CAR-T-Zellen eine stärkere Zytotoxizität beim Abtöten IL1RAP-positiver CML-Zelllinien aufweisen als bei der direkten Blockierung der IL1RAP-Expression durch shRNA. Darüber hinaus wurde in der mit IL1RAP CAR T-Zellen kokultivierten Gruppe im Vergleich zur shRAN-Gruppe und zur mit einem leeren Vektor behandelten Gruppe eine höhere Apoptoserate und eine geringere Proliferation von Leukämiezellen festgestellt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in der vorliegenden Studie ein potenziell kreatives therapeutisches Ziel zur Eliminierung von LSCs und eine unterstützende Strategie zur Heilung von CML nachgewiesen wurde.