Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Prognosemarker von MMP9 im Zusammenhang mit der Infiltration von Immunzellen im Tumormikroumfeld von Blasenkrebs

Han-Sheng Lin, Wan-Wan Liu, Neng-Zhuo Feng, Shuang-Ze Zhong, Shang-Jin Chen, Jing-Wei He*, Jian Liang*

Hintergrund: Blasenkrebs (BLCA) ist eine der häufigsten Krebserkrankungen beim Menschen, seine Inzidenz nimmt zu, insbesondere bei Frauen. Das Tumormikromilieu (TME) spielt eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten des Tumors. Wir haben die Expressionsprofile von BLCA in der Datenbank des Cancer Genome Atlas Program untersucht und Gene untersucht, die die Zusammensetzung des Tumormikromilieu (TME) beeinflussen könnten. Anschließend haben wir die Beziehung zwischen Genen und Tumorprognose analysiert und nach immunprognostischen Markern gesucht, die zu neuen Diagnose- und Behandlungsmethoden für BLCA führen könnten.

Methoden: Wir haben die RNA-Sequenzdaten von BLCA aus dem Cancer Genome Atlas (TCGA) bezogen und den Datenalgorithmus Estimation of Stromal and Immune Cells in the Malignant Tissues Expression (ESTIMATE) verwendet, um den Immun- und Stroma-Score zu berechnen. Die unterschiedlich exprimierten Gene wurden einer COX-Regressionsanalyse unterzogen und zum Aufbau eines Protein-Protein-Interaktionsnetzwerks (PPI) verwendet.

Ergebnisse: Die Schnittmengenanalyse ergab, dass Matrix-Metalloproteinase-9 ( MMP9 ) das einzige Crossover-Gen ist. Wir berechneten den Prozentsatz tumorinfiltrierender Immunzellen (TICs) in BLCA mithilfe des Algorithmus „Cell-type Identification by Estimating Relative Subsets of RNA Transcripts“ (CIBERSORT). Die Unterschiede in den Gruppen mit hoher und niedriger MMP9 -Expression in TICs wurden festgestellt. Die Expressionsniveaus von MMP9 in jeder Art von TICs wurden dann korreliert. Durch Überlebens-, klinische und Anreicherungsanalysen erwies sich MMP9 als immunprognostischer Faktor für BLCA und spielt eine bedeutende Rolle im Tumormikroumfeld. Letztendlich ergab die Korrelationsanalyse zwischen MMP9 und den Immuncheckpoint-Genen, dass MMP9 die Wirkung der Immuntherapie auf BLCA vorhersagen kann.

Schlussfolgerung: MMP9 ist ein immunprognostisches Markergen. MMP9 ist über mehrere Wege an der Regulierung des immunologischen Prozesses von BLCA beteiligt und ist eng mit den Immunzielen PD-1 und CTLA4 verbunden. Die Expression von MMP9 kann die Prognose von BLCA beeinflussen, was darauf hindeutet, dass es ein prognostisch relevanter Marker von BLCA sein könnte.