Zeitschrift für Arzneimittelstoffwechsel und Toxikologie
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Abstrakt

Geschlechtsunterschiede in der Expression von Arzneimittel-metabolisierenden und Transportergenen in der menschlichen Leber

Lun Yang, Yan Li, Huixiao Hong, Ching-Wei Chang, Li-Wu Guo, Beverly Lyn-Cook, Leming Shi und Baitang Ning

Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Genexpression von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen und Transportern (DMETs) führen zu Unterschieden bei der Aufnahme, Verteilung, Verstoffwechselung und Ausscheidung von Arzneimitteln und können sich auf die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Arzneimitteln auswirken. Bestehende Studien zur Ermittlung dimorpher Expressionsunterschiede von DMET-Genen sind jedoch durch die Stichprobengröße und die Anzahl der profilierten Gene begrenzt. Wir konzentrierten uns auf eine Liste von 374 DMET-Genen und analysierten einen zuvor veröffentlichten Datensatz zur Genexpression, der aus Leberproben von Männern (n = 234) und Frauen (n = 193) bestand. Dabei identifizierten wir 77 Gene, die aufgrund des Geschlechts eine unterschiedliche Expression zeigten. Um die biologischen Funktionalitäten und Regulierungsmechanismen der differenziell exprimierten DMET-Gene abzugrenzen, führten wir eine Koexpressionsnetzwerkanalyse durch. Darüber hinaus werden die klinischen Auswirkungen geschlechtsspezifischer Unterschiede in der Expression menschlicher Leber-DMETs diskutiert. Diese Studie kann zur Realisierung der personalisierten Medizin beitragen, indem sie die interindividuellen Unterschiede zwischen Männern und Frauen in Bezug auf Arzneimittel-/Xenobiotika-Reaktionen und die Anfälligkeit des Menschen für Krankheiten besser versteht.