Zeitschrift für Physikalische Chemie und Biophysik
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Abstrakt

Untersuchung der intermolekularen Wechselwirkung von Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin-Komplexen anhand von Phasendiagrammen der Fusionsentropie: Kontrast zwischen Nifedipin und Nicardipinhydrochlorid

Yingpeng Li, Satoru Goto, Yohsuke Shimada, Kazushi Komatsu, Yuusaku Yokoyama, Hiroshi Terada und Kimiko Makino

Im amorphen Zustand untersuchten wir die intermolekularen Wechselwirkungen zwischen den Gastmedikamenten Nifedipin (NIF) und Nicardipinhydrochlorid (NIC), die 1,4-Dihydropyridin-Calciumkanalblocker sind, und einem Wirtsmolekül Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HP-β-CD). Differenzialscanningkalorimetrie und Pulverröntgenbeugung zeigten, dass die Wechselwirkung von NIC mit HP-β-CD bei beiden Herstellungsmethoden deutlich stärker war als die von NIF. Die Struktur des Komplexes im amorphen Zustand von NIF/HP-β-CD präsentierte sich als Einschlusskomplex, und HP-β-CD im NIC/HP-β-CD-Komplex ähnelte eher einem Tensid, das NIC mit seiner Außenfläche in jedem Verhältnis umgab. Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie zeigte, dass der NIC/HP-β-CD-Komplex mehrere Kontaktgruppen enthielt, während der NIF/HP-β-CD-Komplex eine einzige an HP-β-CD gebundene Stelle enthielt. Darüber hinaus zeigte die molekulardynamische Simulation bei einem Vergleich der Reaktionskonstanten einen viel heftigeren Reaktionstrend im NIC/HP-β-CD-Komplex als im NIF/HP-β-CD. Aus den Simulationsbildern der Bindung von NIF und NIC an HP-β-CD können wir die unterschiedliche Situation im amorphen Zustand von NIF/HP-β-CD und NIC/HP-β-CD ableiten. Daher spekulierten wir, dass die Bindung von NIC an HP-β-CD einen anderen Mechanismus aufweist als der NIF/HP-β-CD-Komplex. Und diese einzigartige Bindungsmethode könnte dazu führen, dass NIC bei der Bildung amorpher Komplexe eine höhere potentielle Energieänderung aufweist.