Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
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Abstrakt

CXCR3-Liganden induzieren die Expression von CXCL1 (KC/murines IL8-Homolog) in hepatischen Sternzellen der Maus

David Scholten, Muhammad Alsamman, Hacer Sahin, Christian Trautwein und Hermann E. Wasmuth

Hintergrund und Ziel: Eine Leberschädigung führt zur Infiltration von Immunzellen und einer anschließenden Aktivierung von Lebersternzellen. Chemokine sind allgegenwärtige chemotaktische Proteine, die an Entzündungsprozessen beteiligt sind. Kürzlich wurde vorgeschlagen, dass Chemokine auch die Expression anderer Chemokine induzieren und dadurch indirekt die Rekrutierung von Immunzellen regulieren können. Wir untersuchten daher die Fähigkeit des Chemokins CXCL9, CXCL1, einen wichtigen Chemoattraktanten für Neutrophile, zu induzieren.

Methoden: Die Fähigkeit der CXCR3-Liganden CXCL9 und CXCL10, die Expression von CXCL1 zu induzieren, wurde in immortalisierten (GRX) und primären hepatischen Sternzellen analysiert, die aus Wildtyp- und CXCR3-/- Mäusen isoliert wurden. Die Zellen wurden mit unterschiedlichen Konzentrationen von Chemokinen in Abwesenheit und Anwesenheit von Pertussis-Toxin behandelt. Darüber hinaus wurden die Mäuse systemisch mit CXCL9 behandelt und die hepatischen CXCL1-Werte sowie die Neutrophileninfiltration bestimmt.

Ergebnisse: Die Behandlung von GRX-Zellen mit CXCL9 führt zu einer dosisabhängigen Induktion der CXCL1-Proteinexpression. Dieser stimulierende Effekt wurde in primären hepatischen Sternzellen bestätigt (P<0,01). Im Gegensatz dazu führte die Stimulation von Sternzellen mit CCL2 nicht zur CXCL1-Induktion. Die erhöhte CXCL1-Expression als Reaktion auf CXCL9 wurde durch gleichzeitige Inkubation mit Pertussis-Toxin und in Sternzellen aus CXCR3-/--Mäusen, dem kanonischen Rezeptor für CXCL9 und CXCL10, vollständig aufgehoben. Insbesondere die systemische Behandlung von Mäusen mit CXCL9 führte zu erhöhten CXCL1-Werten in der Leber und war mit einer verstärkten Neutrophileninfiltration in die Leber verbunden.

Schlussfolgerungen: Die Studie beschreibt einen Chemokin-Chemokin-Signalweg in Sternzellen der Leber, der bei akutem Leberschaden zu einer verstärkten Infiltration von Neutrophilen in die Leber führt.