Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

KB-R7943 reduziert Nekrose und Apoptose bei hyperlipidämischen Tieren durch die Aktivierung von K+ATP-Kanälen

Yongkui Ren, Yunfei Cai und Dalin Jia

Die Aktivierung des Na ⁺ -Ca2 ⁺ -Austauschers (NCX) im umgekehrten Modus zum Zeitpunkt der Reperfusion nach Ischämie trägt zu Ca2 ⁺ -Überladung und Kardiomyozytenschädigung bei. KB-R7943, ein selektiver NCX-Hemmer im umgekehrten Modus, verringert unter normalen Bedingungen tödliche Reperfusionsschädigungen, aber seine Wirksamkeit unter bestimmten pathologischen Bedingungen ist umstritten. In der vorliegenden Studie wollten wir die Wirkung von KB-R7943 bei hyperlipidämischen Tieren feststellen und beurteilen, ob K ⁺ _ATP an den Schutzmechanismen beteiligt ist. Narkotisierte Ratten wurden wie folgt in fünf Gruppen randomisiert und einer 25-minütigen globalen Ischämie (GI) und anschließend einer 120-minütigen Reperfusion (R) unterzogen. Normal gefütterte Tiere: eine Kontrollgruppe (NC) ohne zusätzliche Intervention. Mit Cholesterin gefütterte Tiere (6 Wochen): eine Chol-Gruppe (HC) ohne zusätzliche Eingriffe, eine mit KB-R7943 behandelte KB-R7943-Gruppe (HKB), eine mit KB-R7943 und Glybenclamid behandelte KB-R7943- und Glybenclamid-Gruppe (HGKB ⁾ _, eine mit Glybenclamid behandelte Glybenclamid-Gruppe (HGLY)
. Die Infarktgröße wurde mit Triphenyltetrazolium gemessen. Die Infarktgröße betrug 35±5,0 % bei NC, 46±8,7 % bei HC und 47±8,5 % bei HGLY (NC vs. HC, P<0,05; HC vs. HGLY, P>0,05). KB-R7943 reduzierte die Infarktgröße (28,6±3,3 % bei HKB vs. HC, P<0,05). Darüber hinaus schwächte KB-R7943 die apoptotischen Zellen ab (HKB vs. HC, p<0,05). Glybenclamid hob den Effekt von KB-R7943 auf. So verstärkt eine durch die Ernährung verursachte Hypercholesterinämie die Myokardschädigung; KB-R7943 reduziert die Infarktgröße und Apoptose bei hyperlipidämischen Tieren durch die Aktivierung von K ⁺ _ATP- Kanälen.