Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Transfektion des Gens für endotheliale Stickoxidsynthase verbessert die angiogene Wirksamkeit endothelialer Vorläuferzellen bei Kaninchen mit Hinterbeinischämie

Savneet Kaur, VS Harikrishnan, Sachin J Shenoy, NS Radhakrishnan, Akira Uruno, Akira Sugawara und Chandrasekharan C Kartha

Hintergrund: Die vorliegende Studie untersuchte die Wirkung des Gentransfers für endotheliale Stickoxidsynthase (eNOS) auf das angiogene Potenzial ex vivo expandierter endothelialer Progenitorzellen (EPCs) in einem Kaninchenmodell mit Ischämie der Hinterbeine. Methoden: EPCs aus dem peripheren Blut von Kaninchen wurden kultiviert und mit dem Säugetierexpressionsvektor pcDNA3.1-eNOS transfiziert, der das vollständige menschliche eNOS-Gen enthält. Bei drei Kaninchengruppen wurde in der rechten Hinterbeinhälfte eine Ischämie durch Ligatur der distalen äußeren Beckenarterie und Exzision der gemeinsamen und oberflächlichen Oberschenkelarterien herbeigeführt. Einer Tiergruppe wurden zehn Tage nach der Operation autologe eNOS-EPCs intramuskulär in die ischämische Extremität transplantiert. Zwei andere Gruppen erhielten eine entsprechende Anzahl unveränderter EPCs bzw. phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS). Ergebnisse: Zwei Wochen nach der Zelltransplantation wurde die In-vivo-Expression von eNOS in Extremitätengewebeschnitten von mit eNOS-EPCs behandelten Tieren nachgewiesen. Bei den mit eNOS-EPCs behandelten Tieren war die ischämische Muskelnekrose und Entzündung signifikant reduziert, die Kapillardichte nahm zu (P< 0,05) und die angiographischen Werte zeigten eine distale arterielle Rekonstitution und eine verstärkte Angiogenese im Vergleich zu den mit EPCs oder PBS transplantierten Tieren (P< 0,05). Schlussfolgerung: Wir kommen zu dem Schluss, dass die Modifikation von EPCs durch eNOS eine effektive Strategie zur Verbesserung der Wirksamkeit von EPCs für die therapeutische Angiogenese darstellt.