Zeitschrift für Arzneimittelstoffwechsel und Toxikologie
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Abstrakt

Molekular vermittelte Differenzwirkung von Poloxham124/188: Absorption, Efflux und Suborganellenakkumulation in Caco-2-Zellen

Xiaoying Lin, Xinxin Zhou, Feng Hao, Lele Li, Yue Cui, Yanfei Zhang, Jiao Guan, Heyun Zhu, Bo Feng

Poloxamere (PLs) sind häufig verwendete pharmazeutische Hilfsstoffe. Aufgrund des unterschiedlichen Molekulargewichts werden hauptsächlich PL124 und PL188 beobachtet. PL188 ist schwerer, hydrophiler und wird häufiger in oralen Arzneimittelverabreichungssystemen eingesetzt als PL124. Die Absorptions- und Transportmechanismen von PL188 in Darmepithelzellen sind jedoch noch unklar. In dieser Studie untersuchen wir die Aufnahme und den Ausfluss von PL124/188 in Caco-2-Zellen sowie die subzelluläre Akkumulation in Caco-2-Zellen, quantifiziert durch Ultrahochleistungsflüssigchromatographie-Triple/Time-of-Flight-Massenspektrometrie (UHPLC-Q-TOF/MS). Die Ergebnisse zeigten, dass die Aufnahme in Caco-2-Zellen unterschiedlich ist: Sowohl PL188 als auch 124 gelangten durch aktiven Transport in die Caco-2-Zellen, aber die Aufnahme von PL188 in Caco-2-Zellen beruht auf dem Pinozytoseweg, dem Fosselin-vermittelten Endozytoseweg und dem von Mestin und Fosselin vermittelten Endozytoseweg unabhängigen Endozytoseweg. Während die Aufnahme von PL124 unabhängig vom Clathrin- und Fossa-vermittelten Endozytoseinhibitorweg erfolgte; Die Wirkungen von PL188 auf das P-gp-Proteinsubstrat waren unterschiedlich: PL188 war stärker als PL124; Es gibt auch Unterschiede bei den subzellulären Ansammlungen: PL124 erreicht die Zellmembran langsamer als PL188, das schnell in das Zytoplasma und den Zellkern eindringt und im Zytoplasma eine höhere Konzentration aufweist. Sowohl PL124 als auch PL188 verbleiben im Skelett. Diese Arbeit liefert die Datengrundlage für unsere spätere Anwendung von PL188 und PL124 als orale Präparate.